Остеопороз является серьезной проблемой для здравоохранения во всем мире, характеризуется низкой минеральной плотностью кости (МПК) и нарушением микроархитектоники костной ткани, что приводит к увеличению частоты низкотравматичных переломов. Остеопороз чаще выявляют у пожилых людей, но он может возникнуть и в более раннем возрасте вследствие нарушения усвоения кальция и витамина Д при различных желудочно-кишечных (ЖКТ) заболеваниях.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является фактором риска снижения минеральной плотности кости (МПК). Представлены новые данные о патофизиологических изменениях костной ткани при НАЖБП: высвобождение воспалительных цитокинов, снижение секреции молекул, непосредственно влияющих на кость, нарушение метаболизма витамина D, нарушение кишечной микробиоты. НАЖБП является фактором риска снижения МПК.

Подтверждение физиологической значимости НАЖБП в отношении риска остеопоротических переломов костей требует дальнейшего изучения. Возможно, обязательный скрининг остеопороза и наблюдение за состоянием костей у пациентов с НАЖБП будет возможен в будущих стратегиях и руководствах.

АКТУАЛЬНОСТЬ. Здоровый полноценный сон — одно из необходимых условий достижения долголетия и повышения выживаемости. Многочисленные исследования, выполненные в общей популяции, обнаружили взаимосвязь между некоторыми привычками, связанными со сном, и смертностью, однако результаты аналогичных исследований, выполненных у лиц старших возрастных групп, не столь однозначны.

ЦЕЛЬ. Изучить влияние привычек, связанных со сном, на 5-летнюю выживаемость лиц в возрасте ≥75 лет.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включили 223 человека (24% мужчин) в возрасте 75–98 лет (медиана 87 лет), проживающих в г. Москве и Московской области и находившихся на плановом стационарном лечении в Российском геронтологическом научно-клиническом центре в 2011– 2013 гг. При госпитализации проводили анкетирование пациентов по специально разработанному опроснику с целью изучения социальных и поведенческих факторов, таких как образ жизни, привычки, характер питания и физическая активность. Вопросы анкеты, касающиеся сна, включали: 1) время отхода ко сну; 2) время пробуждения; 3) длительность ночного сна; 4) сон в дневное время. После выписки из стационара пациентов наблюдали в течение 5 лет. Регистрировали случаи смерти от всех причин.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В течение 5 лет наблюдения (медиана 3,63 года) умерли 88 (39,5%) человек. Соответственно, 5-летняя выживаемость составила 60,5%, а среднее время выживания — 4,44 [95% доверительный интервал (ДИ) 4,19–4,71] года. Анкетирование показало, что большинство обследуемых ложатся спать в 22–24 ч (65%), просыпаются в 6–8 ч утра (58%) и спят днем (61%), а длительность ночного сна составляет 7–9 ч у 68% участников. Однофакторный регрессионный анализ показал, что поздний (после 24 ч) отход ко сну, пробуждение после 8 ч утра и длинная (≥10 ч) продолжительность ночного сна ассоциируются с повышением риска смерти в ближайшие 5 лет в 1,7–2,1 раза, в то время как ранний (до 24 ч) отход ко сну, пробуждение с 4 до 8 ч утра и длительность ночного сна 5–9 ч, напротив, ассоциируются со снижением 5-летнего риска смерти на 43–52%. Сон в дневное время не оказывал влияния на 5-летнюю выживаемость. Многофакторный регрессионный анализ продемонстрировал, что наряду с возрастом (отношение рисков [ОтнР] 1,09; 95% ДИ 1,02–1,17; р = 0,019) ранний (до 24 ч) отход ко сну (ОтнР 0,55; 95% ДИ 0,31–0,97; р = 0,040) и средняя (5–9 ч) продолжительность ночного сна (ОтнР 0,44; 95% ДИ 0,26–0,76; р = 0,003) являются независимыми предикторами 5-летней выживаемости.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Ранний (до 24 ч) отход ко сну и средняя (5–9 ч) продолжительность ночного сна являются независимыми предикторами 5-летней выживаемости лиц в возрасте ≥75 лет, проживающих в г. Москве и Московской области, и ассоциируются со снижением риска смерти на 45% и 56% соответственно, что позволяет рассматривать сон как геропротективный фактор.

ВВЕДЕНИЕ. Одним из ключевых проявлений иммуностарения считается развитие воспалительного старения (inflammaging), ведущее место в развитии которого отводится механизмам врожденного иммунитета. Предполагается, что к формированию inflammaging ведет хроническая активация паттерн-распознающих рецепторов системы врожденного иммунитета и их сигнальных путей эндогенными и экзогенными сигналами опасности. Центральную роль в этом процессе играют Toll-подобные рецепторы (TLR) и NOD-подобные рецепторы (NLR), стимуляция которых приводит к реализации эффекторных механизмов врожденной иммунной защиты, а при старении — к развитию провоспалительного фенотипа. Inflammaging может приводить как к успешному старению и долголетию, так и к патологическому старению и развитию возраст-ассоциированной патологии. На сегодняшний день исследованы отдельные рецепторные и эффекторные компоненты системы врожденного иммунитета при старении и различных возрастных патологиях. Однако проведено мало исследований, изучающих вклад компонентов врожденного иммунитета в формирование успешного старения, не проведено анализа конкретных механизмов врожденного иммунитета при различных фенотипах старения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — проведение комплексного исследования системы врожденного иммунитета (системы сигнальных рецепторов, компонентов инфламмасомного комплекса, цитокинов) у лиц старческого возраста и долгожителей при различных фенотипах старения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено обследование 100 лиц старческого возраста, 100 долгожителей и группы сравнения, состоящей из 50 человек молодого возраста. Внутри старших возрастных групп осуществлено разделение на подгруппы физиологического и патологического фенотипа старения на основании индекса коморбидности Чарльсон, краткой батареи тестов физического функционирования и краткой шкалы оценки психического статуса. Биологическим материалом для исследования служила периферическая кровь. Уровень экспрессии генов паттерн-распознающих рецепторов TLR2, TLR4, генов инфламмасомного комплекса (NLRP3, CASP1) в лейкоцитах периферической крови оценивали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Определение поверхностной экспрессии TLR на моноцитах периферической крови осуществляли методом проточной цитофлуориметрии. Концентрацию цитокинов в сыворотке крови и в культуре мононуклеарных клеток (МНК) исследуемых групп определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Полученные данные оценивали с использованием программного пакета Statistica 14 (StatSoft, Europe) и GraphPad Prizm (Prizm, USA).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ возрастной динамики экспрессии паттерн-распознающих рецепторов TLR2, TLR4 на транскрипционном и белковом уровне выявил увеличение экспрессии TLR2 и снижение экспрессии TLR4 в группе старческого возраста и долгожителей по сравнению с обследованными молодого возраста. При фенотипе успешного старения регистрировалось увеличение экспрессии TLR2 как у лиц старческого возраста, так и у долгожителей. При фенотипе патологического старения наблюдалась гиперэкспрессия TLR2 у обследованных старческого возраста и снижение экспрессии TLR2 у долгожителей. Не выявлено достоверных отличий в экспрессии гена и белка TLR4 у лиц старших возрастных групп в зависимости от фенотипа старения. В результате оценки экспрессии генов инфламмасомного комплекса показано увеличение экспрессии гена NLRP3 в лейкоцитах периферической крови обследованных старческого возраста и долгожителей в 20 и 23 раза соответственно, по сравнению с молодыми донорами. При фенотипе патологического старения как у лиц старческого возраста, так и у долгожителей наблюдалась гиперэкспрессия генов инфламмасомного комплекса (NLRP3, CASP1), что может быть связано с риском развития возраст-ассоциированной патологии. Так как основным результатом активации NLRP3 инфламмасомы является процессинг провоспалительных цитокинов до биологически активной формы, проведена оценка уровня цитокинов IL-1β и IL-18 в сыворотке крови и в культуре МНК исследуемых возрастных групп. У долгожителей наблюдалось повышение уровней IL-1β и IL-18 в сыворотке крови по сравнению с лицами старческого возраста и молодыми донорами. Не выявлено отличий в содержании IL-1β в сыворотке крови между группами успешного и патологического старения. Показано увеличение концентрации IL-1β в культуре МНК при старении, более выраженное при фенотипе патологического старения.

ВЫВОДЫ. Таким образом, повышение уровня экспрессии гена TLR2 может рассматриваться в качестве маркера успешного старения, а повышение экспрессии гена NLRP3 и концентрации IL-1β в культуре МНК — в качестве маркеров патологического старения у лиц старческого возраста и долгожителей. Выявленные маркеры фенотипов старения позволят проводить своевременную профилактику возраст-ассоциированной патологии для продления здорового долголетия.

АКТУАЛЬНОСТЬ. Возрастные изменения, протекающие в иммунной системе в процессе старения, включают дисрегуляцию на уровне врожденного иммунитета и описаны как воспалительное старение или «inflammaging». Воспалительное старение предполагает наличие низкоуровневого системного воспаления, присутствующего даже у клинически здоровых людей старших возрастных групп и характеризующегося повышенными в крови уровнями медиаторов воспаления, в том числе провоспалительных цитокинов. Воспалительные реакции играют двойственную роль, с одной стороны, обеспечивая защитную реакцию, с другой стороны, опосредуя повреждение тканей при избыточности воспаления и его хронизации. Предполагается, что характер процесса старения и развитие возраст-ассоциированной патологии могут быть связаны с балансом про- и противовоспалительных цитокинов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ — оценка уровней про- и противовоспалительных цитокинов у долгожителей и лиц старческого возраста при различных фенотипах старения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. В исследование включено 80 лиц старческого возраста (средний возраст 81,8 года), 100 долгожителей (средний возраст 92,2 года) и 50 человек молодого возраста (средний возраст 22,4 года) в качестве группы сравнения. Группы старческого возраста и долгожителей были разделены на подгруппы физиологического и патологического фенотипа старения на основании клинических данных: индекса коморбидности Чарльсон, краткой батареи тестов физического функционирования и краткой шкалы оценки психического статуса. Оценка уровня цитокинов пациентов исследуемых групп проводилась методом иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови, а также супернатантах культуры мононуклеарных клеток (МНК) после 24-часового культивирования. Определялись концентрации цитокинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-18, TNFα, ТФРβ (наборы «Вектор-Бест» (Россия) и CloudClone Corp. (USA). Полученные данные оценивались с использованием программного пакета Statistica 14 (StatSoft, Europe) и GraphPad Prizm (Prizm, USA).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Оценка уровней цитокинов в сыворотке крови показала, что в группе долгожителей повышена концентрация как провоспалительных цитокинов IL-6, TNFα, IL-1β, IL-18, так и противовоспалительных цитокинов IL-10, TGFβ. При этом в группе старческого возраста выявлен дисбаланс цитокинов, проявляющийся повышением количества IL-6 и снижением уровня IL-10 и TGFβ. Можно предположить, что данный дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов определяет переход от фенотипа успешного старения к патологическому варианту, характеризующемуся развитием возраст-ассоциированной патологии. Кроме того, нами выявлено повышение уровня IL-4 при успешном фенотипе старения, что может рассматриваться в качестве маркера данного фенотипа, а повышение уровней IL-6, TNFα — в качестве маркеров патологического фенотипа старения у лиц старческого возраста и долгожителей. Концентрации цитокинов IL-1, IL-4, IL-6, IL-10 и TNFα, определяемые в сыворотке крови, являются достаточно низкими, что приводит к необходимости принимать диагностическое решение по значениям, находящимся на нижних пределах детекции современных тест-систем, и, как следствие, к низкой чувствительности таких маркеров. В связи с этим нами были оценены уровни данных цитокинов в культурах МНК, выделенных из периферической крови пациентов исследуемых групп. Полученные данные показали, что концентрации цитокинов IL-1, IL-6, IL-10 и TNFα в культуре клеток в десятки раз превышают их концентрацию в периферической крови, при этом они достоверно повышены у лиц старческого возраста и долгожителей по сравнению с молодыми людьми. Также выявлена повышенная продукция IL-6 и TNFα в группе пациентов старческого возраста и долгожителей при патологическом фенотипе старения. При этом концентрация противовоспалительного цитокина IL-10 также повышалась с возрастом, но не зависела от фенотипа старения, что характеризует выявленный дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов при фенотипе патологического старения.

ВЫВОДЫ. Выявленные маркеры фенотипов патологического и успешного старения позволяют прогнозировать развитие возраст-ассоциированной патологии или долголетия. Предложенное нами исследование цитокинов в культуре МНК может быть более информативным, чем оценка цитокинов в сыворотке периферической крови.

ВВЕДЕНИЕ. В большинстве стран мира в настоящий момент наблюдается тренд на демографическое старение населения. Все больше людей достигают долголетия, и это связано не только с факторами внешней среды и образа жизни, но и с молекулярно-генетическими процессами. Масштабные исследования, которые рассматривали бы все факторы, влияющие на достижение долголетия, как в России, так и в мире проводятся редко, еще реже они используют мультиомиксный подход, включающий рассмотрение различных типов молекулярно-генетических данных: геномных, эпигеномных, транскриптомных и метагеномных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — изучить феномен долголетия в Российской Федерации с помощью комплексного анализа факторов образа жизни, окружающей среды, социо-экономических факторов, клинико-лабораторных, а также молекулярно-генетических факторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. За пять лет совместной работы ФГБУ «ЦСП» ФМБА России и ОСП РГНКЦ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России собрана уникальная коллекция из более чем 20 000 биообразцов долгожителей с подробным анамнезом по каждому из участников. В исследование включены более 5000 долгожителей из 10 субъектов Российской Федерации, что делает его одним из самых крупных в мире. Для каждого из участников проводится подробное изучение анамнестических данных, комплексная гериатрическая оценка, широкий спектр лабораторных параметров, а также молекулярно-генетические методы обследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Комплексный подход к изучению долголетия позволил определить основные фенотипы старения, их клинико-лабораторные маркеры, а также ассоциированные с ними факторы среды и образа жизни. Пролонгированный характер исследования позволил выявить факторы, связанные со смертностью долгожителей от различных причин, в том числе от COVID-19. Современные высокотехнологичные методы секвенирования нуклеиновых кислот позволили проводить оценку молекулярно-генетических факторов, лежащих в основе как самого феномена долголетия (в GWAS для выявления генетических маркеров долголетия порог прошли 86 вариантов, из которых 2 располагались в кодирующей области гена APOE), так и социально значимых гериатрических синдромов, например когнитивных нарушений (порог полногеномной значимости прошли 19 вариантов, часть из которых также располагалась в гене APOE). Результаты полногеномных исследований легли в основу создания полигенных шкал, позволяющих заблаговременно оценивать риски опасных состояний: с точностью 69% для риска развития когнитивных нарушений у долгожителей, с точностью 78% — для возможности достижения возраста долголетия. Валидация результатов проводилась на независимых когортах, а также в in vitro и in vivo моделях исследуемых состояний. Помимо анализа генетических данных, также изучается и эпигенетика долголетия. Полученные эпигенетические данные позволили создать инструмент для оценки биологического возраста с точностью 95%, превосходящий по точности другие подобные модели.

ВЫВОДЫ. Такой комплексный подход, учитывающий как мультиомиксные, так и клинические данные, позволит построить наиболее эффективные модели для прогнозирования возраст-ассоциированных заболеваний и оценки биологического возраста, что максимально приблизит нас к пониманию основ долголетия и персонализации гериатрической медицины.

ВВЕДЕНИЕ. Валидация шкалы SCORE2 на российской популяции показала высокую точность при оценке сердечно-сосудистого риска (ССР) у мужчин, но не у женщин. В связи с этим создание новых методов оценки ССР у женщин является актуальной задачей. Ряд маммографических показателей, таких как кальциноз молочной железы (КМЖ) и плотность молочных желез (ПМЖ), могут быть дополнительными биомаркерами ССЗ у женщин.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить связь показателей, полученных в результате ретроспективного анализа маммограмм, с ССР у женщин 65 лет и старше.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Ретроспективный анализ маммограмм 570 пациенток, последовательно проходивших диспансеризацию в МНОЦ МГУ. ПМЖ и КМЖ оценивали на основании шкал, разработанных Американским колледжем радиологии. ССР оценивали в соответствии с рекомендациями Российского общества кардиологов. Статистический анализ проведен при помощи среды R 4.1 с открытым исходным кодом.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлена связь маммографических показателей с ССР у женщин 65 лет и старше. Низкая ПМЖ, наличие и распространенность кальцинатов МЖ были ассоциированы с более высоким ССР. Сосудистый тип кальцинатов был характерен для пациенток с высоким и очень высоким ССР. Отсутствие статистически значимых различий в плотности и характеристиках кальциноза между правой и левой молочными железами будет учтено при формировании интегрального маркера, что позволит проводить верификацию полученных результатов.

ВЫВОДЫ. Создание метода дополнительного анализа данных профилактической маммографии может позволить оценить ССР и определить рациональную маршрутизацию пациенток в рамках 2-го этапа диспансеризации. Реклассификация ССР в сторону уменьшения даст возможность избежать необоснованного назначения статинов, а в сторону увеличения — будет способствовать назначению оптимального лечения и дополнительной мотивации женщин к коррекции факторов ССР.

ВВЕДЕНИЕ. Глобальное старение населения ведет к росту возраст-ассоциированных заболеваний, таких как артериальная гипертензия. Существующие диагностические методы ограничены недостаточной чувствительностью клинико-лабораторных маркеров и ограничениями традиционных статистических методов, что подчеркивает необходимость новых подходов к анализу медицинских данных. Цель исследования — выявить новые лабораторные маркеры артериальной гипертензии с помощью моделей машинного обучения и сравнить их эффективность с традиционными методами. Проанализированы клинико-лабораторные данные 2228 пациентов старше 65 лет, обратившихся за медицинской помощью в клинику МНОИ МГУ. Были использованы логистическая регрессия с регуляризацией, случайный лес и градиентный бустинг. Эффективность оценивалась по AUC ROC, а вклад признаков — через SHAP-анализ. Модели машинного обучения превзошли традиционную логистическую регрессию. Градиентный бустинг достиг AUC ROC 0,85 против 0,78 у регрессионных методов. Ключевыми признаками АГ оказались возраст, показатель RDW-SD и уровень креатинина, тогда как традиционные методы фокусировались преимущественно на возрасте. Выводы подтверждают высокий потенциал методов машинного обучения в диагностике возраст-ассоциированных заболеваний. Модели обеспечивают более высокую точность и выявляют сложные взаимосвязи между показателями, что может улучшить раннюю диагностику и оптимизировать диагностические алгоритмы. Старение населения является глобальной демографической тенденцией, приводящей к росту и распространенности возраст-ассоциированных заболеваний [1]. Ранняя и точная диагностика данных заболеваний приобретает особую актуальность для эффективного лечения и снижения рисков осложнений у пожилых пациентов. Однако современные диагностические алгоритмы часто ограничены недостаточной чувствительностью и специ­ фичностью клинико-лабораторных маркеров, а стандартные методы анализа данных могут не всегда выявлять скрытые или нелинейные зависимости, существенные для диагностики и оценки прогноза [2]. В связи с этим возникает необходимость в разработке новых подходов к интерпретации медицинских данных и выявлению более точных диагностических критериев. Развитие методов машинного обучения (МО) и искусственного интеллекта открывает новые возможности для анализа больших и сложных массивов медицинской информации. Эти методы способны обнаруживать сложные и нелинейные взаимосвязи между различными параметрами, что может значительно расширить понимание патогенеза, повысить точность диагностики и эффективность лечения возраст-ассоциированных заболеваний в условиях глобального старения населения [3, 4].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Поиск новых лабораторных маркеров, ассоциированных с артериальной гипертонией (АГ) с использованием моделей МО, а также оценка их эффективности в сравнении с традиционными статистическими методами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследовании проведен ретроспективный анализ базы данных, включающей клинико-лабораторные показатели 2228 пациентов в возрасте старше 65 лет, прикрепленных к МНОИ МГУ им. М.В. Ломоносова и обращавшихся за медицинской помощью или обследованных в рамках профилактических осмотров в период с 2020 по 2021 год. Предварительная обработка данных включала удаление пропусков, обработку выбросов и нормализацию признаков. В представленном пилотном исследовании для отработки инструментов анализа в качестве целевой переменной рассматривался диагноз АГ. Использовалась бинарная логистическая регрессия, как стандартный и общепринятый метод поиска маркеров заболеваний, и модели МО, которые включали логистическую регрессию с регуляризацией, модель случайного леса и градиентный бустинг. Производительность методов оценивали с помощью AUC ROC. Вклад каждого признака интерпретировали путем SHAP-анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Модели МО показали превосходство по сравнению с традиционной логистической регрессией. Градиентный бустинг достиг AUC ROC 0,85, в то время как логистическая регрессия продемонстрировала AUC ROC 0,78 (рис. 1). Важнейшими признаками, ассоциированными с наличием АГ, стали возраст, показатель ширины распределения эритроцитов (RDW-SD) и уровень креатинина, в то время как стандартный регрессионный анализ опирался преимущественно на возраст (рисунки 2, 3). Возраст и уровень креатинина ожидаемо стали значимыми факторами, в то время как показатель RDW-SD, который обычно оценивается при анемиях и ассоциируется с состоянием эритропоэза, был также определен значимым маркером АГ. Полученные данные могут свидетельствовать о более широкой связи воспалительных процессов и состоянии эритропоэза с развитием АГ.

ВЫВОДЫ. Результаты исследования демонстрируют высокий потенциал применения моделей МО в медицинской диагностике для поиска новых лабораторных маркеров возраст-ассоциированных заболеваний. Методы МО не только обеспечивают более высокую точность предсказаний, но и позволяют выявлять сложные, ранее неизвестные взаимосвязи между клинико-лабораторными показателями и развитием и прогрессированием заболеваний. В отличие от традиционных статистических методов они учитывают нелинейные и многомерные взаимодействия между признаками. Полученные результаты могут служить основой для проведения дальнейших клинических исследований, направленных на подтверждение выявленных ассоциаций и разработку новых мишеней для вмешательств, а в перспективе — на изменение диагностических и терапевтических подходов. Применение моделей в клинической практике может способствовать улучшению процедуры ранней диагностики возраст-ассоциированных заболеваний, снижению заболеваемости и смертности, а также улучшению качества жизни пациентов.

ВВЕДЕНИЕ. Поиск способов замедления процессов старения и прогрессирования возраст-ассоциированных заболеваний становится все более актуальным с учетом старения населения. Для внушительных открытий в этой области ученым необходимы данные о пациентах старшей возрастной группы, в первую очередь как целевого объекта исследования, а не как подгруппы в общей выборке всех возрастов. При этом не только на этапе включения в исследование, но и в процессе обследования и лечения врач сталкивается с трудностями установки и поддержания долговременного контакта с пожилым пациентом. Незнание особенностей коммуникации с пожилыми часто приводит к полной потере доверия со стороны пациента и прекращению взаимодействия с врачом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Описать особенности взаимодействия с пациентами пожилого и старческого возраста и определить инструменты для налаживания доверия при первичной беседе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Использовался дизайн поперечного наблюдательного исследования для сбора и анализа данных при первичном взаимодействии врача и пациентов пожилого и старческого возраста перед включением в клиническое исследование.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Первичный скрининг перед включением в клиническое исследование, состоявший из сбора анамнеза, осмотра и оценки имеющихся лабораторно-инструментальных данных, прошли 166 человек в возрасте от 65 до 90 лет (медиана 77 лет). Всем участникам было объяснено, что в рамках исследования потребуется пройти неинвазивное обследование по оценке жесткости сосудистой стенки и однократный забор крови из периферической вены. При полном соответствии критериям включения/невключения добровольное информированное согласие на участие не подписали 42 пациента (24,7%). При анализе причин отказа от участия в исследовании (данные указывали по желанию в анкете без присутствия врача и/или очно на приеме врача) наиболее частыми причинами являлись: боязнь мошенничества, боязнь необходимости повторных взаимодействий (понадобится приезжать регулярно сдавать кровь/ выполнять другие инвазивные процедуры), нежелание узнавать дополнительную информацию о состоянии своего здоровья и прогнозе, боязнь использования персональных данных вне медицинских целей, также неоднократно указывали причину нежелания «создания лекарства/оружия на основе моей крови». В 63% случаев пожилые пациенты пытались передать ответственность за принятие решения своим родственникам или самому врачу. Основными причинами добровольного согласия на участие в исследовании являлись: надежда на избыточное внимание со стороны медицинского персонала, возможность дополнительного прямого обращения к врачу без предварительной записи, альтруистические причины.

ВЫВОДЫ. Дефицит доверия в общении врача и пациента пожилого и старческого возраста является серьезной проблемой в медицинской среде. Укрепление доверия в сфере здравоохранения имеет решающее значение для формирования эффективных длительных взаимоотношений с пациентами. Сочувствие, прозрачность и медицинская экспертность — основные столпы доверия для пожилого пациента. Методы активного слушания, четкого общения, минимизации терминологии, понятная регулярность в общении помогают усилить эмпатию и прозрачность в отношениях. Постоянное обновление медицинских знаний и предоставление второго экспертного мнения демонстрируют медицинский опыт врача пожилому пациенту и способствуют налаживанию доверия.

ВВЕДЕНИЕ. На данный момент известно более 100 генов-кандидатов, потенциально определяющих продолжительность жизни, среди которых APOE, FOXO1A, GF1, IGF1, INCR, TP53 и другие. Однако, несмотря на множество проведенных исследований, на сегодняшний день вопрос о молекулярно-генетических механизмах долголетия остается открытым в связи с низким уровнем воспроизводимости результатов. Более того, предыдущие исследования преимущественно сосредоточены на экзомах, то есть не рассматривают межгенные регуляторные участки ДНК.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью нашего исследования стало изучение молекулярно-генетических механизмов долголетия и создание прогностической модели, оценивающей шанс достижения возраста 90 лет.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Для исследования генетических предикторов долголетия были набраны 10 157 человек, включая 3066 долгожителей (90+ лет). Набор долгожителей осуществлялся совместно с ОСП РГНКЦ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, остальные участники входят в базу данных ФГБУ «ЦСП» ФМБА России. Для всех участников был собран подробный анамнез (включая информацию о наличии хронических заболеваний), а также проведено полногеномное секвенирование ДНК клеток крови. При определении сохранных долгожителей мы используем калькулятор фенотипов старения, основанный на машинном обучении, разработанный нами ранее в ФГБУ «ЦСП» ФМБА России [1].

РЕЗУЛЬТАТЫ. Проведенный полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) с участием 3066 долгожителей (90+ лет) и 7091 человека в возрасте от 18 до 75 лет позволил не только подтвердить известную ассоциацию вариантов гена APOE c долголетием, но и обнаружить новые ассоциации в генах TMEM59, LRRC7, FHIT, CPLX1, DDX31, GRIN1, DHX32, CACNA1C, FBXO21 и UBBP4. На основе результатов данного анализа построена полигенная шкала, оценивающая шанс человека стать долгожителем (ROC AUC = 0,78). Однако долгожители являются фенотипически гетерогенной группой, в связи с чем может быть недостаточно определения только шанса дожить до 90 лет — необходимо также дать ответ о функциональной сохранности в этом возрасте. Геномы сохранных долгожителей сравнивались сгеномами несохранных долгожителей, а также со здоровой популяционной выборкой. Оказалось, что достижение именно сохранного долголетия опосредовано совершенно иными молекулярными механизмами, нежели более широкий фенотип, и ассоциировано с генами NAV1, SDK1, ARHGAP39 и ITGAE. Также отмечена потенциально важная роль регуляторных РНК, в частности антисмысловой РНК к гену IPO9, в формировании сохранного фенотипа старения.

ВЫВОДЫ. Данное исследование генетических основ долголетия показало, что нет одного механизма, который стал бы единственным и ключевым предиктором продолжительности жизни. Долголетие было и остается многофакторным. Однако проведенная работа позволила подтвердить на российской популяции ассоциацию вариантов в гене APOE с продолжительностью жизни, а также отметить множество новых полиморфизмов, связанных с долголетием. Предложена полигенная шкала, предсказывающая шанс достижения возраста долголетия с точностью свыше 78%. Особо отмечена важная роль регуляторных участков генома в формировании фенотипа. Более того, достижение именно сохранного долголетия оказалось опосредовано совершенно иными молекулярными механизмами, нежели более широкий фенотип, и ассоциировано с генами NAV1, SDK1, ARHGAP39 и ITGAE.

ВВЕДЕНИЕ. Болезнь Альцгеймера (БА) — это наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание, которое вызывает потеряю памяти преимущественно у лиц пожилого и старческого возраста [1]. БА является одной из наиболее распространенных причин смерти, наступающей в течение 5–12 лет после появления первых симптомов. Современные лекарственные препараты, одобренные организацией FDA (Food and Drug Administration) для лечения БА (мемантин, такрин, ривастигмин, галантамин, донепезил), не позволяют существенно замедлить прогрессирование заболевания [2] и обладают широким спектром побочных эффектов [3]. Ввиду отсутствия эффективного лечения, прогрессирующей заболеваемости в мире, а также значительных трат на поддержание жизнедеятельности пациентов, поиск эффективных и безопасных потенциальных терапевтических соединений для лечения БА приобретает все большую значимость на фоне глобальной тенденции к увеличению продолжительности жизни населения. Перспективными нейропротекторами, обладающими низкой иммуногенностью и высокой физиологической активностью, являются пептидные биорегуляторы. В частности, для терапии БА представляется целесообразным изучение активности коротких пептидов EDR и KED, синтезированных на основе анализа аминокислотного состава экстрактов, выделенных из тканей головного мозга и сосудов крупного рогатого скота соответственно.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить эффективность коротких пептидов в in vitro и in vivo моделях болезни Альцгеймера с целью разработки средства для лечения и профилактики данной патологии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В качестве in vitro модели БА использовали модель амилоидной синаптотоксичности — культура нейронов, выделенных из мозга новорожденных мышей дикого типа, с добавлением синтетических олигопептидов Aβ. Экспериментальные группы были сформированы следующим образом: 1-я — контроль (без Aβ); 2-я — контроль с добавлением Aβ; 3-я — добавление Aβ и пептида EDR (200 нг/мл); 4-я — добавление Aβ и пептида KED (200 нг/мл). Далее с помощью конфокального микроскопа ThorLabs и программного обеспечения «ThorLabs» (USA) при 100-кратном увеличении (Olympus UPlanSApo) с разрешением 1024 × 1024 получали серии микрофотографий нейронов, которые использовали для анализа морфологии дендритных шипиков с помощью программного обеспечения NeuronStudio software package согласно [4]. В качестве in vivo модели БА использовали трансгенную линию мышей 5xFAD-M, которую выводили путем кроссбридинга мышей линии 5xFAD и Thy1-GFP. Экспериментальные группы были сформированы следующим образом: 1-я — контроль (линия мышей без патологии, которым вводили физиологический раствор); 2-я — мыши линии 5xFAD-M (модель БА), которым вводили физиологический раствор; 3-я — мыши линии 5xFAD-M, которым вводили пептид EDR; 4-я — мыши линии 5xFAD-M, которым вводили пептид KED. Короткие пептиды вводили животным внутрибрюшинно в возрасте с 3 до 5 месяцев ежедневно. В возрасте 5 месяцев животным проводили транскардиальную перфузию, извлекали головной мозг и готовили фиксированные срезы мозга толщиной 40 мкм на вибратоме. С помощью конфокального микроскопа ThorLabs и программного обеспечения «ThorLabs» (USA) получали серии микрофотографий нейронов и проводили морфометрический анализ дендритных шипиков.

РЕЗУЛЬТАТЫ. При оценке эффективности коротких пептидов в in vitro модели БА было показано, что пептид EDR в концентрации 200 нг/мл повышал количество наиболее функциональных грибовидных шипиков нейронов (на 71%) в первичной культуре нейронов мышей в условиях амилоидной синаптотоксичности до уровня нормы. Пептид KED в концентрации 200 нг/мл повышал количество грибовидных шипиков в модели БА на 20%. При оценке эффективности коротких пептидов в in vivo модели БА было показано, что ежедневное внутрибрюшинное введение пептидов EDR и KED мышам линии 5xFAD-М в возрасте с 3 до 5 месяцев в концентрации 400 мкг/кг способствовало статистически значимому увеличению количества грибовидных шипиков в СА1 области гиппокампа соответственно на 25% и 27%. Под действием пептидов увеличивалась и общая плотность дендритных шипиков на 13% и 22% соответственно.

ВЫВОДЫ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что короткие пептиды EDR и KED обладают нейропротекторным эффектом в модели БА, который заключается в улучшении функционального состояния нейронов. Необходимо провести дальнейшие исследования для выявления механизма нейропротекторного действия коротких пептидов EDR и KED при БА, которые позволят приступить к разработке лекарственного средства для профилактики и лечения данной патологии.

ВВЕДЕНИЕ. Лептин участвует в развитии некоторых, связанных с возрастом, патологических состояний, в частности метаболического синдрома, ожирения, сахарного диабета и атеросклероза. Учитывая постарение населения и высокую распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них в старшей возрастной группе, достаточно актуально изучение различных факторов риска сердечно-сосудистой патологии (в том числе гиперлептинемии) у лиц старческого возраста и долгожителей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — определение концентрации лептина и оценка взаимосвязи этого адипокина с ожирением и рядом других патологических состояний у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) в старческом возрасте и долгожителей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Данная работа представляла собой одномоментное (поперечное) исследование. В него было включено 110 больных старческого возраста и долгожителей; 90 пациентов страдали ИБС и составили основную группу, 20 без ИБС — группу контроля. Средний возраст включенных в исследование больных достигал 88,5 + 4,5 года; 48,2% были в возрасте 90 лет и старше. Концентрацию лептина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Нормальные значения лептина для женщин составили 2,6–11,1 нг/мл, для мужчин — 2,0– 5,6 нг/мл. Содержание жировой ткани в организме оценивали методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Повышенное содержание лептина в сыворотке крови найдено у 58,2% больных, низкое — у 16,4%, нормальное — у 25,4% пациентов. Повышение концентрации лептина обнаружено у 67,1% женщин и у 40,5% мужчин (р = 0,007). У больных ИБС средняя концентрация лептина достигала 16,7 нг/мл, в группе пациентов без ИБС — 15,3 нг/мл (р = 0,6). У больных с хронической сердечной недостаточностью вероятность обнаружения низкой концентрации лептина повышалась в 3,2 раза, по сравнению с соответствующими показателями у больных без ХСН (ОШ = = 3,2; 95% ДИ = 1,1–9,9; p = 0,03). У больных с ожирением средние показатели лептина составляли 28,5 нг/мл, тогда как у лиц без ожирения — 12,2 нг/мл (р = 0,00002). Обнаружена высокодостоверная корреляция между содержанием лептина и индексом массы тела больных (р < 0,000001). Зарегистрирована достоверная позитивная корреляция между уровнем лептина в сыворотке крови и содержанием жировой ткани (p = 0,000001). Уровень лептина позитивно коррелировал с концентрацией общего холестерина (р = 0,02) и триглицеридов в сыворотке крови (p = 0,003). У больных сахарным диабетом наблюдались более высокие значения лептина (26,3 нг/мл по сравнению с 13,5 нг/мл в группе пациентов без диабета; р = 0,0003); обнаружена достоверная прямая корреляция между содержанием лептина и глюкозы в сыворотке крови (р = 0,0003). В группе пациентов с низкой концентрацией лептина отмечены более низкие показатели минеральной плотности костной ткани (р = 0,0003).

ВЫВОДЫ. Полученные результаты свидетельствуют о большой распространенности патологии лептина у больных старческого возраста и долгожителей — как с ИБС, так и без ИБС. Более высокие уровни лептина ассоциируются с различными метаболическими нарушениями (ожирением, дислипидемией и сахарным диабетом). Низкое содержание лептина характерно для пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

ВВЕДЕНИЕ. Работ по изучению состава тела у долгожителей, особенно с применением двухэнергетической абсорбциометрии, практически нет.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — изучение композиционного состава тела у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) старше 90 лет (долгожителей).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Данная работа — одномоментное исследование, в котором принимали участие 200 пациентов (140 женщин и 60 мужчин, средний возраст 92,4 ± 2,3 года), находившихся на стационарном лечении с диагнозом «ИБС». Композиционный состав тела анализировали методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Избыточная масса тела или ожирение диагностированы у 69,5% больных. Ожирение отмечено у 29,0% больных, у 77,6% из них зарегистрировано ожирение 1-й степени, тогда как 3-я степень не встречалась совсем. Средние значения индекса массы тела (ИМТ) составили 27,6 ± 4,5кг/м2 (18,2–38,8 кг/м2). У женщин обнаружена более высокая доля жировой ткани во всех участках тела. У мужчин содержание жировой ткани в верхних конечностях составило 1,6 кг, у женщин — 2,2 кг (p < 0,0001), в нижних конечностях — 5,7 и 8,1 кг соответственно (p < 0,0001). Отношение жировой ткани в нижних конечностях к общему содержанию жира у женщин достигало 0,40, у мужчин — 0,27 (p < 0,0001). Соотношение жира туловища к общему содержанию жира у женщин составило 0,53, а у мужчин — 0,62 (p < 0,0001). Средние значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в целом составили 1008 ± 140 мг/см3, T-критерий достигал -1,7SD. Наименьшие значения МПКТ зарегистрированы в ребрах (626 мг/см3). У женщин все показатели МПКТ были существенно ниже, чем у мужчин; наибольшие различия отмечены для МПКТ нижних и верхних конечностей (p < 0,0001). Общее содержание тощей ткани у женщин составило 38,4 кг, у мужчин — 48,8 кг (p < 0,0001). Скелетно-мышечный индекс оставался в пределах нормальных значений у 72,1% больных. Снижение данного индекса отмечено у 25% женщин и 33% мужчин. Установлена прямая корреляция между ИМТ и МПКТ во всех участках скелета (r = 0,5; p < 0,0001). Обнаружена высоко достоверная прямая корреляция между содержанием жировой ткани во всех участках тела и МПКТ; наиболее достоверные показатели установлены для корреляции между МПКТ ребер и содержанием жировой ткани в туловище (r = 0,85; p < 0,0001). Наблюдалась выраженная корреляция между содержанием тощей ткани и МПКТ; наиболее достоверной была взаимосвязь между МПКТ верхних конечностей и содержанием тощей ткани в верхних конечностях (r = 0,69; p < 0,0001). Зарегистрирована обратная корреляция между содержанием жировой и тощей ткани, наиболее выраженная для взаимосвязи в нижних конечностях (r = -0,46; р < 0,0001). Саркопеническое ожирение обнаружено у 5% пациентов, остеосаркопеническое ожирение — у 2%, комбинация остеопороза с ожирением — у 8,7%. Нормальные показатели МПКТ в сочетании с отсутствием саркопении и ожирения зарегистрированы у 16,5% больных.

ВЫВОДЫ. Полученные результаты свидетельствуют об особенностях композиционного состава тела у долгожителей. Обнаружена достаточно высокая доля больных с избыточной массой тела, но с нормальными показателями МПКТ и содержания тощей ткани.

ВВЕДЕНИЕ. По мере старения повышается содержание провоспалительных медиаторов, даже при отсутствии признаков воспаления (Inflammaging).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определение сывороточной концентрации фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) и анализ взаимосвязей этих провоспалительных цитокинов с рядом патологических состояний у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в старческом возрасте и долгожителей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследовании принимали участие больные старше 75 лет. В исследование по изучению ФНО-α включены 130 больных (102 с ИБС — в основную группу, 28 без ИБС — в контрольную). Средний возраст больных — 89,3 ± 4,6 года (77–101 год); более половины (56,2%) были старше 90 лет. В исследование по изучению ИЛ-6 включены 128 больных: 94 пациента с ИБС — в основную группу, 34 без ИБС — в группу контроля. Средний возраст больных достигал 88,3 ± 5,3 года (76–98 лет); 49,2% были старше 90 лет. Концентрацию ФНО-α (N < 8,1 пг/мл) и ИЛ-6 (N < 7,0 пг/мл) определяли методом иммуноферментного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Концентрация ФНО-α в среднем составляла 9,2 ± 4,7 пг/мл (3,9–31,9 пг/мл). Повышение ФНО-α найдено у 54,6% больных. У больных ИБС средняя концентрация ФНО-α достигала 10,0 ± 4,9 пг/мл, в группе контроля — 6,1 ± 1,8 пг/мл (р = 0,000001). Вероятность обнаружения повышенного уровня ФНО-α у больных ИБС увеличивалась в 16,6 раза, по сравнению с пациентами без ИБС (отношение шансов (ОШ) = 16,6; p < 0,00001). Содержание ФНО-α было выше у пациентов с ХСН (р = 0,002). У больных с гиперурикемией средний уровень ФНО-α составлял 10,9 ± 5,3 пг/мл, у пациентов с нормальным содержанием мочевой кислоты — 7,5 ± 2,5 пг/мл (p = 0,000006). Выявлены прямые корреляции между концентрациями ФНО-α и мочевой кислоты (r = 0,45; p < 0,000001), креатинина (r = 0,26; p = 0,002), мочевины (r = 0,37; p = 0,00004), продуктов деградации коллагена I типа (β-CrossLaps) (r = 0,53; р = 0,0001) и ИЛ-6 (r = 0,39; p = 0,007). Установлены обратные корреляции между содержанием ФНО-α и холестерина ЛВП (r = -0,38; p = 0,00005). У больных моложе 90 лет средняя концентрация ФНО-α достигала 10,5 пг/мл, у долгожителей — 8,1 пг/мл (p = 0,003). Повышенный уровень ИЛ-6 обнаружен у 45,3% больных. Среднее содержание ИЛ-6 составило 8,2 ± 6,3 пг/мл (1,5–36,2 пг/мл). У больных ИБС средняя концентрация ИЛ-6 достигала 9,0 пг/мл, без ИБС — 5,8 пг/мл (р = 0,001). Вероятность обнаружения повышенной концентрации ИЛ-6 у пациентов с ХСН увеличивалась в 3,1 раза, сравнительно с группой без ХСН (ОШ = 3,1; p = 0,005). Среди больных с бессимптомной гиперурикемией средние значения ИЛ-6 в крови достигали 10,8 ± 4,8 пг/мл, у пациентов с нормальной мочевой кислотой — 6,9 ± 4,5 пг/мл (р = 0,001). У больных с повышенным содержанием ИЛ-6 отмечены более низкие показатели базовой функциональной активности по индексу Бартел (70,7 и 80,7, р = 0,003) и инструментальной активности по шкале IADL (3,4 и 5,0, р = 0,0002).

ВЫВОДЫ. Полученные результаты свидетельствуют о частом повышении содержания ФНО-α и ИЛ-6 в крови больных старческого возраста и долгожителей с ИБС. Более высокие уровни ФНО-αи ИЛ-6 ассоциируются с ХСН и гиперурикемией.